Физический мутагенез

Физическими мутагенами называются любые физические воздействия на

живые организмы, которые оказывают либо прямое влияние на ДНК или вирусную

РНК, либо опосредованное влияние через системы репликации, репарации,

рекомбинации.

В случае прямого влияния на ДНК основную роль играют два таких

параметра, как величина энергии воздействующей частицы и способность

биологического материала поглощать эту энергию.

Величина энергии убывает в ряду:

космические лучи,

(-лучи,

рентгеновские лучи,

(-лучи,

(-лучу,

УФ-лучи,

видимый свет,

инфракрасные лучи,

микроволны, ДНК прямо не повреждают

радиоволны.

Повреждения ДНК могут быть двух типов: двунитевые и однонитевые

разрывы (при очень высокой энергии фотона – космическоие лучи,

рентгеновские и (-лучи).

Ультрафиолет способен индуцировать образование неспецифических двойных

связей С=С. Рентгеновские и (-лучи способны разрывать С–N, C–C, C–H, C=O

(образуются перекиси). Они проникают через живые ткани, ионизируют вещества

в живых тканях (ионизирующая радиация). УФ и (-излучение приводит к

образованию фотоаддуктов за счет комптоновских электронов. УФ-излучение, от

отличие от (-излучения, не проникает ни через бумагу, ни через кожу.

––––260–––––––––––––––280––––––––––––––330–––––––––––––––400–––– нм

1. 260-280 – зона поглощения для ДНК, РНК и белков (избирательное

поглощение: 260 нм – ДНК, 280 нм – белки)

2. 280-330 – зона поглощения для липидов с ненасыщенными связями (С=С)

3. 330-400 – зона поглощения для стероидов

Законы фотохимии

1. Действует лишь тот фотон, который поглощен.

2. Повреждение – результат действия одного фотона.

Для оценки повреждения необходимо подсчитать количество моль

образующихся фотопродуктов на один Эйнштейн поглощенной энергии.

Для нахождения повреждения необходимо подсчитать квантовый выход.

|[pic] (*) |Nа – число Авогадро, |

|[pic] |[pic]– постоянная Планка, 6,62*10–27 эрг/с, |

|[pic] |с – скорость света (3*108 м/с), |

|[pic] |( – длина волны, |

| |( – частота. |

(*) – не пригодна для ДНК, которая содержит пурины, которые поглощая

энергию не дают фотопродуктов.

На клеточном уровне законы фотохимии имеют ограничения:

[pic]

С точки зрения фотохимии доза одна и та же, но при первой дозе клетки

выживают, при второй нет, так как за одну секунду не успевают включиться

системы репарации. Высокие дозы не вызывают перекисного окисления жирных

кислот.

У высших живых существ вещества, ослабляющие действие излучения –

фотопротекторы. Многие растения содержат алкалоиды и кумарины, они

усиливают процессы, вызванные радиацией. Эти вещества опастны для животных.

Источники излучения – солнечный свет, ртутные лампы, рентгеновское

излучение, радиоактивные элементы.

Проникая в кожу, квант излучения оставляет шлейф ионизированного вещества.

Для оценки радиационного поражения используют две величины:

ЛПЭ – линейная передача энергии – энергия, переданная веществу (в

электронвольтах) на 1 нм пробега частицы.

ЛПИ – линейная плотность ионизации – количество возникающих пар ионов на 1

нм пробега частицы.

(-излучение может разрывать сахарофосфатный остов, кольца пуринов и

пиримидинов.

Фактор изменения дозы: [pic]

Модификаторы

|Протекторы – |Сенсибилизаторы – |

|усиливают действие излучения. |ослабляют действие излучения. |

|(вещества и тиоловой группой, гистамин и|(новокаин, резерпин, морфий) |

|др.) | |

Теория одной мишени – чем проще органическое существо, тем большие

дозы облучения оно может выдерживать. (Пример: бактерии прособны выдержать

600 крад, мыши – 100 рад). ДНК – основной поглотитель мутагена.

1958 г. Альперт сформулировал теорию двух мишеней, в которой показал,

что различие в чуствительности E. coli в атмосфере азота и кислорода

зависит от того, что существуют две мишени (в азоте мишень – ДНК, 260 нм

УФ; в кислороде – мембрана, 360 нм проявление кислородного эффекта). При

проведении острых опытов, наблюдали мгновенную гибель, при проведении

хронических опытов – гибель через несколько дней. Энергия воздействия лучей

мала, но клетка усиливает дозу облучения. При малых дозах гибель клеток

через несколько недель связана с активацией нуклеаз, нарушением ДНК-

мембранного комплекса. Исследование семян и бактерий высокогорья показало,

что при низких дозах облучения у них образуются фотопродукты иной

структуры, чем те, что образуются при сильном облучении. (6,4-пиримидин-2-

ОН – продукт высокогорных растений, в их спорах содержится продукт другой

структуры). У дрожжей фотопродукты не образуются при облучении, а при

вегетативном размножении в момент митоаз происходит образование

обыкновенных димеров. Бактерии, обитающие на голодной среде и имеющие один

геном обречены на смерть при воздействии физического мутагена, тогда как

содержащие несколько геномов способны выжить.

Действие инфракрасного излучения и шумов на клетки не изучено.

Физические мутгены и их действие сильно зависит от предварительной эволюции

организма. К постоянно действующим мутагенам виды выработали устойчивость.

Физический мутагенез может не регистрироваться из-за быстрой гибели

мутантных организмов.

Мутагенный ответ могут вызывать любые частицы, вызывающие ионизирующую

радиацию (нейтроны, протоны, электроны).

Ионизирующие частицы

(образуются при распаде радиоактивного элемента)

|(-частицы |(-частицы |(-частицы |

|(ядра атома He: 2 |(быстрые электроны от U 238|(нейтроны). |

|протона, 2 нейтрона). |или Ra). Обладают высокой |Максимальная |

|Задерживаются даже |проникающей способностью, |проникающая |

|одеждой, но роговица |проходят через кожу, |способность. |

|глаза, эпителиальные |оставляя шлейф возбужденных| |

|клетки и сперма могут |атомов, вторичная ионизация| |

|давать мутагенный ответ.|привотит к мутагенному | |

| |ответу. | |

Нейтроны обладают очень высокой проникающей способностью. По

мутационному ответу превосходят (- и (-частицы. Измеряются в следующих

единицах: Кюри слишком крупные единицы, их заменили на Беккерель. БЭР

(единица поглощения) – биологический эквивалент рада. Сейчас измеряют в

зиветрах. Одна доза разного излучения имеет разный биологический ответ.

1 грей рентгеновского излучения равено одному зиверту.

1 грей нейтрино равен 10 зивертам.

Последствия облучения : смерть, мутация соматических клеток > рак,

мутация половых клеток > уродство потомства.

Смерть может наступать трех типов:

1. Через несколько часов в результате поражения сосудов мозга и нервов

(цереброваскуляция).

2. Через 1–2 недели – кишечный синдром в результате гибели клеток

кишечника.

3. Гибель организма через 2–3 месяца. Гематоэнцефалический синдром.

Кроветворные клетки костного мозга умирают.

Все уродства при облучении затрагивали только костную систему (16 млн.

мышей). Млекопитающие устойчивы к малым дозам радиации, но к большим –

нет. В географический зонах с высоким уровнем радиации популяции

адаптируются (Дельта Нила, Денвре, Рио–де–Жанейро).

Существуют два способа радиации: облучение снаружи и через

внутренности (через легкие и пищеварительную систему). Радиация проникает

через порезы, не защищенные эпителием. Дейтерий и тритий радиоактивны.

Входя в состав молекул воды, способны вызывать мутагенез. Живая вода

является антиоксидантом, вызывает усиленную регенерацию. Грибы способны

накапливать радионуклеиды в плодовых телах.

-----------------------

[pic]